SUSPENSI
“Suspensi adalah dispersi padat-cair yang tidak bercampur”.
Karakteristik suspensi oral adalah:
- Effikasi, yaitu ketersediaan hayati lebih baik dibandingkan tablet, karena dalam tablet zat aktif tidak langsung dilepaskan.
- Suspensi obat, yaitu berkaitan dengan pengadukkan yang homogen agar dosis merata dan dapat digunakan.
- Sukar terdispersi, sehingga dapat menyebabkan terjadinya sedimen (cacking).
- Polimorfisme, berkaitan dengan kelarutan dan pertumbuhan kristal.
- Pengaturan temperatur manufaktur.
- Pelepasan komponen wadah.
- Resiko pertumbuhan mikroorganisme.
- Penurunan konsentrasi obat, dikarenakan fluktuasi suhu. Penghilangan pelarut karena penguapan.
Komponen dalam suspensi:
- Pelarut/pembawa
- Pembasah
- Bahan pengflokulasi
- Bahan pensuspensi
- Dapar
- Pewarna
- Flavour
- Pengawet
- Bahan pengkhelat
- Bahan Anti busa
- Koloid pelindung
Persyaratan formulasi suspensi:
- Ukuran partikel seragam, dapat diperoleh secara shiffing atau diayak
- Tidak mudah mengendap: dosis seragam dan terdispersi secara stabil
- Mudah didispersikan kembali
- Viskositas menunjang redispersi partikel
- Stabil secara fisika dan kimia selama usia guna
- Penampilan sediaan baik
Suspensi sangat tergantung dari sifat antar permukaan zat padat, yaitu berhubungan dengan sudut kontak (sudut anatar larutan dengan permukaan zat padat).
Persyaratan formulasi:
- Ukuran partikel
- Viskositas vs rheologi (sifat aliran). Yang menentukan viskositas adalah suspending agent
- Pembasahan, memakai wetting agent untuk zat yang sifatnya hidrofob, misalnya talk….absorbannya adalah minyak.
- Pencampuran
- Flokulasi
- Ketidakcampuran secara kimia
dinyatakan dalam hukum Stokes: v = d2 (ρ1 – ρ2) g/18 η
dimana: v = kecepatan pengendapan, d = diameter partikel, ρ = massa jenis/kerapatan massa, η = viskositas.
Pembasahan partikel ditentukan oleh:
Sl/s = Ys/a – (Ys/l + Yl/a)
dimana: Sl/s = koefisien penyebaran zat padat dalam larutan, Ys/a = tegangan antar permukaan zat padat-udara, Ys/l = tegangan antar muka zat padat – larutan, Yl/a = tegangan antar muka larutan-udara.
dimana Ys/l bisa didapat dari perhitungan Ys = Ys/l + Yl cos θ. Ys = tegangan permukaan zat padat, Ys/l = tegangan antar muka zat padat-larutan, Yl = tegangan permukaan larutan, cos θ = sudut antara zat padat dengan larutan. Cos θ = 1 berarti pembasahan sempurna.
Pendekatan formulasi
Partikel mengalami dispersi deflokulasi yang uniform, setelah itu dibagi menjadi 3 cara, yaitu:
- Penggabungan dengan struktur pembawa yang menghasilkan suspensi deflokulasi dalam struktur pembawa sebagai produk akhir.
- Ditambahkan agen flokulasi sehingga menghasilkan suspensi flokulasi sebagai produk akhir.
- Ditambahkan agen flokulasi selanjutnya digabungkan dengan struktur pembawa sehingga menghasilkan suspensi flokulasi dalam struktur pembawa sebagai produk akhir.
Cara 1: partikel terdispersi secara individual dan penampilan akan lebih besar datipada flokulasi. Hal ini dikarenakan deflokulasi membentuk sedimen dalam waktu yang lama dan jika telah mengendap tidak akan dapat menjerat air sehingga terbentuk cacking.
Cara 2: partikel yang terdispersi akan membentuk aggregat, karena adanya perbedaan muatan antar partikel dan penampilan sediaan kasar tetapi mudah di redispersi.
Dalam suspensi, 2 partikel terdispersi:
- Deflokulasi: penambahan viskositas jangan terlalu besar.
- Flokulasi. Agen flokulasi: surfaktan dan koloid hidrofil. Surfaktan ditambahkan pada tahap awal.
Humektan pada suspensi dapat berfungsi untuk menghilangkan udara pada partikel.
3 tipe suspending agent berdasarkan viskositas:
- High viskositas: kelebihannya murah dan sedikit. Tidak disarankan karena apabila terdapat kerusakan pada suspending agent, maka terjadi kerusakan pula pada sediaan.
- Medium viskositas: yang dipilih.
- Low Viskositas: digunakan untuk suspensi deflokulasi. Kekurangannya mahal karena banyak diperlukan.
Untuk mendapatkan suspensi yang floculated suspension, maka ditambahkan agen flokulasi agar membentuk aggregat antar partikel karena adanya gaya tarik-menarik.
Untuk membuat suspensi, harus memperhatikan kecepatan medium, karena jika terlalu cepat akan berbusa.
Interaksi Komponen Partikel
- Pada flokulasi terdapat Vt = Vr + Va, dimana Vt = enersi interaksi total, Vr = gaya tolak-menolak, Va = gaya tarik menarik.
- Gaya tarik-menarik yang timbulkan adalah gaya Van der Waals.
- Dalam suspensi terdapat lapis rangkap listrik, yaitu terjadi karena adanya difusi muatan partikel di cap Stern, yaitu di permukaan lapisan Stern.
Lapis Rangkap Listrik, terbagi menjadi:
- a-a’, yaitu permukaan partikel. Dapat berubah dikarenakan ionisasi kimia, adsorpsi molekul surfaktan, adsorpsi elektrolit lingkungan.
- b-b’, yaitu lapisan 1: lapisan Stern yang kuat dan bergerak bersama partikel.
- c-c’, yaitu lapisan 2. Disebut juga zeta potensial. Adanya difusi muatan karena adanya perbedaan potensial antara permuakaan dengan muatan ion tertentu dengan daerah elektronetral larutan.
Sifat Aliran Suspensi:
- Pseudoplastis
- Plastis
- Tiksotropik
- Dilatan
Sifat aliran suspensi ini ada karena adanya suspending agent, yang dikarenakan adanya crosslink/struktur 3 dimensi pada monomer suspending agent yang tidak sama.
Pada suspensi tidak boleh alirannya dilatan, karena semakin diberikan tekanan/”digojok” akan meningkatkan viskositas. Untuk melihat adanya aliran minimal didapat 6 titik. Untuk melihat viskositas, dilihat 1 titik pada 30-70% dengan 1 rpm dan 1 spindel.
Aliran Newtonian, setiap titik mempunyai viskositas yang sama.
Aliran Non-Newtonian, setiap titik mempunyai viskositas yang berbeda.
Proses Penambahan Bahan Pendispersi ke Larutan Terdispersi:
- Propilen glikol maksimal 25%
- Sorbitol bisa ditambah > 70%
- Jumlah eksipien yang ditambahkan jika tidak bisa digranulasi tidak boleh > 20%.
Tahap Pembuatan Suspensi Cair:
- Timbang zat aktif dan eksipien
- Tahap pembasahan partikel terdispersi (paling penting)
- Masukkan partikel terdispersi ke dalam larutan pendispersi → aduk homogen
- Masukkan eksipien dalam keadaan terlarut ke dalam larutan dalam volume tertentu.
- Add kan volume larutan sampai yang diinginkan.
- Optimasi proses: waktu dan kecepatan pengadukkan, ukuran partikel terdispersi, penambahan pembasah, metode pengembangan bahan pensuspensi.
Proses Pembuatan Suspensi Rekonstitusi:
- Cara serbuk. Kebaikannya: ekonomis dan lebih stabil. Kekurangan: problem pemisahan dan kehilangan obat.
- Produk granulasi. Kebaikan: penampilan lebih baik, yaitu sifat aliran, pemisahan kecil, dan debu yang terjadi sedikit. Kekurangan: biaya produksi tinggi karena enersi panas dan penambahan larutan penggranul dalam zat aktif dan eksipien.
- Kombinasi serbuk dengan granul. Kebaikan:ongkos produksi lebih kecil dan menggunakan bahan termolabil.
Titik kritis pembuatan suspensi rekonstitusi:
- Bahan pensuspensi mudah dikembangkan
- Kadar air serbuk atau granul
- Proses pencampuran serbuk
- Proses penambahan bahan pewarna
- Metode pemilihan pencampuran kering → granulasi
Petunjuk Proses Pencampuran Kering Suspensi Rekonstitusi:
- Gunakan pencampuran efisien yang berhubungan dengan batch skala pilot.
- Tentukan waktu pencampuran serbuk. apabila terjadi friksi, maka suhu naik → eutektik.
- Hindari akumulasi panas dan kelembaban selama pencampuran.
- Batas variasi suhu dan kelembaban adalah: 40-70oC, ≤ 40%
- Produk akhir disimpan bebas lembab dan ditambahkan silika gel.
- Homogenitas zat aktif dilakukan secara sampling pada bagian atas, bawah, tengah wadah pada saat pencampuran.
Suspensi Oral…
Kebaikan:
- Mudah ditelan
- Dapat menutupi rasa pahit
- Kaolin dan kapur sebagai absorban untuk racun dan mengurangi asam lambung.
Keburukan:
- Sediaan harus dikocok
- Ketepatan dosis < larutan
- Ketidakstabilan dalam penyimpanan kurang baik
Contoh Formula:
- Magnesium Trisilikat
- Magnesium Karbonat
- Natrium Bikarbonat
- Emulsi minyak pipermint
- Air
Untuk Antasid:
- Penambahan suspending agent tidak perlu terlalu banyak
- Perhatikan kapasitas penetralan
- Dosis tinggi → double strength
- Proses aseptik
Prosedur Penentuan Kapasitas Penetralan Asam:
- Standarisai pH: lakukan kalibrasi pH meter menggunakan larutan dapar baku kalium biftalat 0,05M dan kalium tetraoksalat 0,05M.
- Larutan uji: tetapkan bobot jenisnya dan pakai dosis terkecil dari suspensi zat aktif.
- Prosedur penentuan: memakai HCl LV, aduk tepat 15 menit, kemudian langsung titrasi. Pengujian dilakukan terhadap zat aktif dan sediaan. Dilakukan pada suhu 37oC dengan penangas/jaket air.
Suspensi Eksternal…
Dalam bentuk losio, dengan bahan pensuspensi: semi sintetik dan tidak dalam bentuk film.
Penandaan:
- Dikocok dahulu
- Tidak boleh digunakan pada kulit yang luka
Contoh formula:
- Kalamin
- Zn oksida
- Bentonit
- Na-sitrat
- Gliserol
- Add air
Tidak ada komentar:
Posting Komentar